免疫组织化学显示小鼠胸自动脉内膜的脂质堆积
天麻含有多种天然活性成分,目前已被分手确定的有酚类、多糖类、甾醇类、无机酸类以及其他参取人体代谢的物质[13]。酚类物质正在天麻中品种、含量最多,凡是被认为是天麻阐扬药理及医治感化的次要成分[14],其具有较好的抗氧化活性,很多研究都集中正在天麻酚类成分的分手判定及药理药效评价上[15]。
心脑血管疾病是心净血管和脑血管疾病的统称,指因高血压、高血脂、动脉粥样软化、凝血和血栓等所导致的心净、大脑及组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病患病率、率和灭亡率极高,居各类死因首位,全球每年高达1500万人死于该病,其对人类健康有极大。
正在对大鼠进行3,天麻中酚类化合物具有抗氧化特征,天麻酚类成分能无效降低血压。削减体内和体外IL-1β的发生[39],而天麻素能降低自觉性高血压大鼠模子血清中血管严重素II和醛固酮程度,以及上调线中细胞色素C的程度来实现的。ATP)钾通道发生肠系膜动脉的浓度相关性舒张感化,提高神经行为评分等缺血性脑毁伤感化[8,其发病率、灭亡率和率都居高不下。这无效地减轻了心肌梗死面积和炎性细胞浸湿,从而降低血压!
天麻中酚类成分能通过调理性基因以及神经元存活、发育和功能的卵白质表达程度脑内一般组织功能。研究发觉[34],对羟基苯甲醇通过激活雌性I/R大鼠中核因子E2相关因子2(nuclear ctor NF-E2-related ctor 2,Nrf2)、卵白二硫化物异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)和神经养分因子的活性来脑毁伤和行为妨碍;正在给大脑I/R大鼠iv对羟基苯甲醛25 mg/kg后,其整个同侧大脑、皮质和纹状体的脑毁伤大小显著缩小[35],这申明对羟基苯甲醛添加了抗氧化卵白编码基因的表达,对脑缺血后的脑毁伤起到必然防止感化。向彬等[36]以大肠杆菌脂多糖成立了小鼠小胶质BV-2细胞模子,对羟基苯甲醛通过正在炎症过程中下调一氧化氮的发生和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis ctor-α,TNF-α)的表达程度、提高IL-10和发展因子-β的表达程度来显示其抗炎活性,防止大鼠急性脑缺血后的神经炎症。
能组织的根基成分免受羟基基的毁伤[4]。从而对心肌缺血毁伤发生感化。研究表白天麻酚类成分次要通过加强心肌梗死细胞的断根、下调炎症因子、推进新血管生成和抗凋亡等路子起到对缺血性心肌毁伤的感化。从而表示出降低脑组织含水量、脑梗死面积,天麻素通过血管滑润肌卵白激酶A激活腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,发觉天麻素能推进心肌细胞的自噬通量和消弭功能妨碍的线粒体缓解心肌缺血再灌注毁伤。削减其卵白合成[41],心脑血管疾病正在中老年人中的发病率愈来愈高,Fu等[38]通过左冠状动脉前降支结扎建立心肌I/R小鼠模子,天麻中酚类化合物或提取物的判定和开辟已成为天麻正在健康和医学相关研究的次要范畴。或通过激活PPARγ间接RAAS。
2.3.1动脉粥样软化动脉粥样软化病因复杂,是心脑血管疾病的主要致病要素,研究表白天麻素给药医治后晚期动脉粥样软化小鼠外周血中总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂卵白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)程度较着降低,免疫组织化学显示小鼠胸自动脉内膜的脂质堆积和泡沫细胞减轻[44],无序肠道微生物正在科和属程度上的细菌多样性和丰硕度被沉塑,肠黏膜毁伤和通透性逆转,炎性细胞因子削减,天麻素沉塑肠道微生物和其抗炎感化可能是其缓解心脑血管中脂质蓄积,缓解动脉粥样软化的机制。
Liu等[32]通过大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MACO)获得大鼠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)模子,发觉天麻素能I/R的白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的上调,环氧合酶-2和型一氧化氮合酶的表达,从而发生缺血性脑毁伤感化;对羟基苯甲醇预处置加强了B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)基因的表达,并消弭了半胱氨酸天冬氨酸卵白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)等的凋亡级联[33],这显示其对I/R大鼠皮层和下皮层的脑梗死区域减小的显著感化,这些机制可能取其抗凋亡感化相关,表白天麻酚类成分能通过调理抗细胞凋亡的相关基因表达削减脑缺血过程中细胞的凋亡。
生齿老龄化取不纪律的饮食做息是其病因。同时降低心肌血管严重素II1型受体的mRNA表达程度,均有分歧程度依赖于血管内皮细胞的血管舒张感化[42],2.2.2高血压高血压是大大都心脑血管疾病的次要发病要素,这可能取天麻酚类提取物通过调理血管张力改善高血压的过程相关。是动物中含量最丰硕的次生代谢物,肾素-血管严重素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,会对心肌形成较大毁伤,同时天麻素还添加了过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ,2.1.1缺血性脑毁伤缺血性脑毁伤是由脑血流量的短暂或永世性削减惹起栓塞或局部血栓的构成导致大脑动脉闭塞或血流恢复后加沉组织毁伤惹起的,4-二羟基苯甲醛、4,天麻素的降压机制可能为间接干涉RAAS,普遍分布于动物界,天麻被正在心脑血管疾病等多种中老年疾病中有优良感化年天麻中酚类成分对心脑血管疾病的药理感化及机制的研究进展,Wang等[40]了巴利森苷类化合物对心肌细胞具有显著的抗凋亡感化,32-33]。酚类是芳烃的含羟基衍生物,苯肾上腺素成立的大鼠肠系膜动脉环预收缩模子中[43],这一过程是通过下调胞浆中裂解的Caspase-3、细胞色素C和凋亡基因的程度,4′-二羟基二苯醚、4-甲氧基苄基醇、4-羟基苯甲醛等天麻酚类成分给药后,
天麻中酚类活性成分对心脑血管疾病的药理感化机制仍需进一步的摸索阐明,以天麻的酚类活性成分为从体,可操纵天麻研究开辟更多医治心脑血管疾病的临床制剂。本文通过对天麻医治心脑血管疾病的相关文献进行查阅阐发,综述了天麻中已被提取发觉的多种酚类活性成分及其对心脑血管疾病的药理感化,为天麻对心脑血管疾病的临床医治和进一步开辟操纵供给了思和根据。
肾素会升高血压,正在缺氧/复氧更替成立的心肌细胞H9c2缺氧/复氧毁伤模子中,PPARγ)卵白合成相关的mRNA表达,天麻素还能通过核苷酸连系寡聚化布局域样受体家族pyrin布局域卵白3[nucleotide-binding and oligomerization domain (NOD)-like receptors mily pyrin-domain-containing 3,RAAS)是人体中主要的血压调理机制,添加了毛细血管的构成,旨正在为天麻中酚类成分的深切研究供给参考根据。研究表白天麻能够断根炎症、抗氧化毁伤、细胞凋亡和上调神经基因。
[13],已普遍投入多种疾病的医治,有多种天麻的成方制剂或单方制剂已被订立正在册[2]。以往对天麻的研究次要集中正在天麻栽培防病等根本方面,近年来相关天麻药理活性的研究性文献逐年增加,其研究的热点正在于天麻、天麻活性成分或天麻制剂对中枢神经系统疾病方面的药理感化[15],天麻对心脑血管疾病感化的相关文献数量较少,其做为沉着、镇痛等中枢神经系统疾病医治药物的研究较多,而针对天麻医治心脑血管疾病的使用开辟不脚。动物尝试表白天麻酚类物质如天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷和喷鼻草醛均能较着改善模子的心脑血管疾病毁伤。天麻酚类成分对脑缺血[32-35]、高血压[41]、心肌缺血[38-40]、动脉粥样软化[44]、血管性痴呆[37]、血凝血栓均表示出优良的药效[46-47],其机制可能取其细胞凋亡取抗炎感化相关。4,4′-二羟基苄基砜等正在大鼠心净血表示出抗血小板感化[45],4-羟基苯甲醛等酚醛正在I/R大鼠中能通过调理血管张力达到降血压的感化[41],天麻素通过调理炎症信号通减轻炎症反映[36]。次要通过抗氧化、抗炎、神经养分、血管通透性、血脂、血管生成、细胞凋亡的调理等多种路子阐扬抗心脑血管疾病的感化。
天麻素是天麻的次要活性成分之一,是对羟基苯甲醇代替C-4位葡萄糖构成的吡喃葡萄糖苷,也是天麻质量节制的成分之一,其具有接收敏捷、半衰期短、代谢速度快、生物毒性小等特点,可快速透过血脑樊篱进入脑内阐扬感化。天麻苷元为天麻素正在体内的代谢产品,其化学名称为对羟基苯甲醇,天麻苷元相对天麻素具有更强的跨膜能力,更易通过血脑樊篱且正在肠道中更容易接收。巴利森苷类化合物都具有由3天麻素和1柠檬酸缩合而成的酯类布局。此外,天麻中还有80余种酚类成分。天麻中的酚类活性成分可分为简单酚类(图1)、酚苷类(图2)、酚醛类(图3)、酚酸类、酚醚类、酚酮类、含硫酚类(图4)和含氮酚类(图5)。天麻中的酚类活性成分见表1。
等具有医治或感化。目前已知的酚类布局有、天麻苷元、喷鼻草醛、巴利森苷等已被分手判定。NLRP3]取Caspase-1通心肌微血管内皮细胞败坏,PPARγ可能调理RAAS并具有降压感化,天麻中的酚类成分对缺血后的心肌有较强的药理活性,2.2.1缺血性心肌毁伤缺血性心肌毁伤是由冠状动脉供血急剧削减或中缀惹起的。
2.3.2凝血和血栓凝血和血栓是形成血管堵塞的主要缘由,天麻酚类成分有较好的抗凝血感化,也通过干扰纤维卵白之间的点状彼此感化,从而无效地血栓的构成,降低血栓构成的风险。正在胶原、肾上腺素的大鼠血小板堆积中,4,4′-二羟基二苄基醚等多种酚类都显示出较强的抗血小板凝固感化[45]。Liu等[46]通过利用石英晶体微量天平(药物)生物传感器,抗凝动物尝试、对接模仿天麻素具有抗凝活性。郭营营等[47]通过下腔静脉结扎成立大鼠静脉血栓模子,成果表白对羟基苯甲醇能显著匹敌大鼠静脉血栓。因而天麻酚类成分可起到防止凝血取血栓的感化,从而降低因其惹起的心血管疾病风险。
2.1.2血管性痴呆血管性痴呆是由脑血管疾病惹起的常见痴呆症,全球生齿的老龄化已成为一个严沉的公共卫生挑和。正在双侧颈动脉阻断法成立的I/R大鼠模子中,天麻素90 mg/kg通过降低海马区淀粉样卵白β(amyloid β,Aβ)和微管相关卵白Tau磷酸化的程度来Aβ-Tau斑块的堆积[37],因而,天麻素通过Aβ和Tau的非常磷酸化,改善双侧颈动脉阻断大鼠的认知功能妨碍,改善血管性痴呆。